Les cellules de voiture T sont des globules blancs normaux qui ont été génétiquement modifiés dans un laboratoire pour les rendre plus efficaces contre les combattants du cancer. L’utilisation de vos propres cellules et du système de défense de votre corps – votre système immunitaire – pour traiter le cancer est appelé immunothérapie. Après de nombreuses années de recherche et d’essais cliniques, l’immunothérapie des cellules T CAR est devenue courant. Cela sauve des vies et prolonge la survie de nombreux adultes et enfants qui n’auraient pas survécu dans le passé.
Comprendre la voiture t
La voiture est un acronyme du récepteur de l’antigène chimérique. Le mot chimérique fait référence à une cellule qui a un gène ajouté. Un antigène est un type de protéine trouvé à la surface d’une cellule, y compris les cellules cancéreuses. Lymphocytes T Normalement, recherchez et détruisez les corps étrangers comme les germes, en se liant à un antigène avec un récepteur, en pénétrant la cellule et en le détruisant.
Mais les cellules T ne sont pas si excellentes pour trouver et détruire les cellules cancéreuses. Au cours des 10 dernières années, les chercheurs du cancer ont trouvé un moyen de les aider. Les cellules T peuvent désormais être retirées du sang et envoyées dans un laboratoire, où elles sont génétiquement modifiées avec un nouveau gène qui leur permet de trouver un antigène de cellules cancéreuses connu.
Le premier cancer que les chercheurs ont conçu des cellules T pour attaquer était le cancer le plus courant chez les enfants, la leucémie lymphoblastique aiguë (tous). Environ 80% des enfants atteints de tous peuvent être traités avec succès avec une chimiothérapie conventionnelle, mais pour les 20% qui ne répondent pas ou qui rechutent, l’avenir semblait sombre.
En 2017, l’immunothérapie par cellules T CAR est devenue une option car les essais cliniques ont montré qu’il pouvait détruire les cellules résistantes ou récurrentes toutes les cellules cancéreuses lorsque la chimiothérapie a échoué. Depuis lors, l’immunothérapie des cellules T COR a été approuvée pour traiter les lymphomes (cancers du système lymphatique) et le myélome multiple (cancer des cellules de formation de sang à l’intérieur des os).
La procédure
La thérapie d’immunothérapie des lymphocytes T CAR commence par une procédure appelée leukaphérèse. Le sang total est retiré et passé à travers une machine qui élimine les lymphocytes, qui sont des cellules circulantes du système immunitaire. Le sang restant est ensuite repris dans le sang. Les lymphocytes sont envoyés à un laboratoire, où le sous-ensemble des cellules T est sélectionné et génétiquement modifié pour reconnaître l’un des deux antigènes cancer, appelé CD19 ou BCMA. Ce processus peut prendre plusieurs semaines. Pendant ce temps, des millions de cellules de voiture T peuvent être cultivées.
En attendant que les cellules de la voiture T soient prêtes, les patients peuvent recevoir une chimiothérapie ou une radiothérapie, appelée traitement des ponts. Avant que les nouvelles cellules ne soient transfusées, un type de chimiothérapie qui épuise d’autres globules blancs est utilisé pour empêcher le système immunitaire de rejeter les nouvelles cellules de voiture T.
Après que les cellules de voiture T sont perfusées, les patients peuvent rester à l’hôpital pendant plusieurs jours pour surveiller tous les effets secondaires. Les cellules de voiture T continueront de se multiplier à l’intérieur du corps, de sorte que des perfusions répétées ne sont pas nécessaires. Ils continueront de lutter contre le cancer et beaucoup pourront reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses qui reviendront avec le temps. C’est pourquoi l’immunothérapie par cellules T est appelée un médicament vivant.
Avantages
Avant le traitement par les lymphocytes T CAR, les patients qui n’ont pas répondu au traitement ou ont rechuté après d’autres traitements n’avaient pas de thérapies disponibles. De nombreux patients sans traitement efficaces disponibles n’ont survécu pendant même un an.
L’immunothérapie des lymphocytes T COR a été appelée traitement révolutionnaire car environ 60 à 80% de ces patients peuvent désormais devenir sans cancer, appelés rémission complète, et 40 à 50% restent sans cancer pendant un an et au-delà.
Ce n’est peut-être que la pointe de l’iceberg. Il y a des centaines d’essais cliniques de cellules T CAR qui se déroulent maintenant qui peuvent permettre à des cellules de voiture T d’être utilisées plus tôt, voire comme premier traitement. Ces essais peuvent également augmenter le nombre de cancers qui peuvent être traités.
Risques
Normalement, les cellules T libèrent un messager chimique appelé cytokine qui stimule l’inflammation du système immunitaire. L’inflammation est la manière du système immunitaire de lutter contre le cancer ou l’infection. Mais plusieurs millions de cellules automobiles peuvent libérer trop de cytokines et provoquer trop d’inflammation. C’est un signe que le traitement fonctionne, mais c’est aussi la cause d’un risque majeur de la thérapie par cellules T CAR appelée syndrome de libération des cytokines (CRS).
Certaines études ont montré que le CRS se produit chez environ 30% des patients. Il peut se produire peu de temps après le traitement et provoquer une pression artérielle basse, une forte fièvre et des difficultés à maintenir les niveaux d’oxygène. Heureusement, les cancer de cancer ont appris à gérer le CRS avec des stéroïdes et d’autres médicaments anti-inflammatoires pour la grande majorité des patients.
L’autre risque majeur est l’inflammation du système nerveux, appelé syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices (ICans). Les Icans peuvent provoquer une confusion soudaine, des difficultés de la parole, des problèmes d’équilibre, des difficultés à avaler, des maux de tête, des tremblements et de la fatigue. Les médecins peuvent gérer les ICans avec des médicaments anti-inflammatoires, et les symptômes ont tendance à disparaître sur plusieurs mois.
L’avenir
Trois facteurs qui empêchent la thérapie par cellules T CAR de se déplacer dans un traitement de première ligne:
- Le temps nécessaire pour commencer le traitement
- les effets secondaires
- les dépenses.
Un seul traitement peut coûter plusieurs centaines de milliers de dollars. Ce coût devrait baisser avec le temps, et les médecins apprennent à traiter et à réduire les effets secondaires. Un plan de raccourcissement du temps au traitement consiste à obtenir des cellules T de patients en bonne santé et à les avoir prêts à aller comme nous le faisons avec les banques de sang.
Pour l’instant, les cellules T ne peuvent être utilisées que sur des cancers qui ont un antigène identifié qu’ils peuvent trouver et se lier. Une grande partie des recherches actuelles consiste à identifier davantage d’antigènes cancer pour que les cellules T CAR. Les premières recherches suggèrent qu’il peut y avoir des cibles pour des tumeurs solides comme le cancer du cerveau et le cancer du poumon, et les cellules T CAR actuellement disponibles pour les lymphomes sont étudiées dans des maladies inflammatoires difficiles à traiter comme le lupus et la SEP. La thérapie par cellules T CAR est déjà une percée remarquable, mais elle a le potentiel d’être encore mieux.
