Les médicaments hypocholestérolémiants connus sous le nom d’inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) ne sont peut-être pas bien connus, mais lorsqu’ils sont ajoutés à un traitement par statines, ils offrent une protection puissante aux personnes présentant un risque élevé de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
« La recherche a montré que les inhibiteurs de PCSK9 peuvent diminuer le cholestérol LDL (LDL-C) jusqu’à 70 % et réduire le risque de crise cardiaque de près d’un tiers », explique Ashish Sarraju, MD, cardiologue préventif à la Cleveland Clinic.
Réduire le taux de cholestérol LDL
L’objectif optimal de LDL-C dépend du risque individuel d’événements cardiovasculaires majeurs, qui comprennent généralement une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une revascularisation (c’est-à-dire la réouverture des artères coronaires bloquées avec une angioplastie et la pose d’un stent ou un pontage aorto-coronarien) et la mort cardiovasculaire. De nombreuses personnes sont capables d’atteindre ou de dépasser leur objectif de LDL avec un médicament à base de statine (par exemple l’atorvastatine (Lipitor) et la rosuvastatine (Crestor)) et l’ézétimibe (Zetia). Il a été démontré qu’un traitement intensif par statines réduit le taux de LDL de 100 milligrammes par décilitre (mg/dL) à 70 mg/dL. L’ajout de Zetia peut l’abaisser davantage, à 54 mg/dL.
Mais ce montant n’est peut-être pas suffisamment faible pour protéger certaines personnes. Des essais cliniques ont montré que les patients à haut risque continuent de bénéficier de taux de LDL aussi faibles que 20 mg/dL à 25 mg/dL, des niveaux qui ne peuvent tout simplement pas être atteints avec les statines et l’ézétimibe. Ils ont besoin du coup de pouce supplémentaire que leur apportent les inhibiteurs de PCSK9.
« Parce que les LDL devraient être plus faibles plus longtemps chez les patients à haut risque, nous avons tendance à leur administrer de l’évolocumab (Repatha) ou de l’alirocumab (Praluent). Nous considérons les deux inhibiteurs de PCSK9 comme comparables », explique le Dr Sarraju.
Inhibiteurs PCSK9 : éviter un premier événement
L’intérêt de l’ajout d’un inhibiteur de PCSK9 au traitement hypolipémiant conventionnel a été validé par l’étude VESALIUS-CV (Effet de l’Evolocumab chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé sans infarctus du myocarde ni accident vasculaire cérébral antérieur), qui a été présentée lors des sessions scientifiques annuelles de l’American Heart Association en novembre 2025.
Dans cette étude de phase 3, 12 000 participants présentant un taux de cholestérol LDL de 120 mg/dL ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées (sous la peau) d’évolocumab ou un placebo pendant une durée médiane de 4 ans et demi. Tous les participants étaient considérés comme présentant un risque élevé d’événement cardiovasculaire dû à une athérosclérose étendue ou à un diabète de type 2, mais n’avaient pas encore subi de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral.
À la fin de l’étude, les taux de LDL-C chez les participants prenant de l’évolocumab étaient passés d’une médiane de 115 mg/dL à 45 mg/dL, et ils avaient subi 25 % moins de décès cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou de revascularisations que les receveurs du placebo, dont le LDL restait à 115 mg/dL.
« Ce sont des patients que nous verrions en clinique », explique le Dr Sarraju. « Les résultats sont encourageants et valident notre décision d’utiliser les inhibiteurs de PCSK9 chez les patients à haut risque. »
L’évolocumab protège les personnes à haut risque
Les résultats de VESALIUS reflètent ceux de l’essai FOURIER ( Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk), rapporté en 2017. FOURIER a randomisé 27 564 patients ayant des antécédents de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de maladie artérielle périphérique symptomatique pour recevoir de l’évolocumab ou un placebo. Tous avaient des taux de cholestérol LDL de 70 mg/dL ou plus malgré un traitement par statines d’intensité modérée à élevée.
À 48 mois, les individus sous inhibiteur PCSK9 avaient un taux de cholestérol LDL de 30 mg/dL. Leur risque cardiovasculaire a diminué de 16 % au cours de la première année et de 25 % au cours de la deuxième année de prise du médicament, ce qui montre que la réduction du risque grâce au traitement hypolipidémiant s’améliore avec le temps.
Inhibiteurs PCSK9 qui sauvent des vies
Le Dr Sarraju apprécie le fait que les inhibiteurs de la PCSK9 réduisent le risque cardiovasculaire, peu importe si une personne a déjà souffert d’une maladie cardiovasculaire ou présente un risque élevé d’en souffrir.
«Le risque est un spectre continu allant de légèrement élevé, sans crise cardiaque, à très élevé chez une personne ayant subi plusieurs événements antérieurs», dit-il. Un médicament hypolipidémiant puissant qui peut prévenir un premier événement ou un autre événement sauvera des vies.
La capacité de réduction des LDL des inhibiteurs de PCSK9 sauve des vies est apparue en premier sur Bottom Line, Inc.
